间充质干细胞(MSCs)为基础的细胞疗法已应用于各种疾病的治疗中,这些临床试验均提示MSCs的治疗作用,可以不同程度地改善患者的生理损伤和生命质量。影响细胞疗法临床疗效的两个关键因素,一是细胞的制备过程;二则是适应症的选择。恰当的细胞分离及处理程序,能够使得所应用的MSCs是最适宜的种子细胞。而不同来源和经过不同试验条件培养的细胞,应用在恰当的疾病才有治疗效果。本文检索了Pubmed数据库,收集关于MSCs在免疫性疾病、骨病方面的临床试验文献,分析MSCs的提取分离培养的步骤,对比细胞输注途径,数目,比较不同的疾病类型,评价MSCs所带来的治疗效果。
MSCs是典型的贴壁生长,呈纺锤形、大多边形和近立方形。MSCs除了骨髓来源外,可以从脂肪组织、羊水、牙周组织和脐带等组织中分离获得。MSCs被认为是非造血性多能干细胞,能够向间质和非间质组织进行分化,可以向骨、软骨、脂肪、成肌细胞,甚至神经元和星形胶质细胞分化(图1)。加之MSCs来源广泛,体外分离培养简便易行,MSCs作为细胞疗法的种子细胞,具有广阔的应用前景。
MSCs的表型,即表面标记物的表达,并不具有独特性。普遍认为,MSCs不表达造血细胞系的分子标记物,如CD45、CD34、CD14、CD10等,也不表达免疫共刺激分子,如CD80、CD86、CD40.不表达包括CD31、CD18或CD56等的粘附分子。MSCs被证实表达的标记物包括CD105、CD73、CD44、CD90、CD71.和粘附分子CD106、CD166及CD29.不同种属,不同组织来源,加之分离培养方法的不同,MSCs的表型会有所差异,向不同组织分化的能力也会显示出不同。
MSCs被认为免疫源性低, 只表达少量的主要组织相容性抗原复合物I型(MHC-I)分子,并不表达人白细胞抗原II类抗原(HLA-II)。MHC-I分子可以激活T细胞,但由于MSCs不同时表达共刺激分子(如CD40、CD80、CD86),无法使免疫反应信号有效传递,而使T细胞失活。
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