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什么是GVHD?应该如何预防?

所属:公司新闻   来源:http://www.whnhnc.com/   作者:诺和诺诚生物   点击:188次   时间:2020-10-27 15:16


文章导读:GVHD(Graft versus Host Disease,移植抗宿主病)是指在异基因造血干细胞移植后重建的免疫系统将受体的组织器官视为外来物质而对其产生免疫排斥反应,即移植物对宿主的排斥;... ...

GVHD是graft versus host diseas的简称。GVHD在日语中翻译为“移植片对宿主病”,在英语中一般称为“GVHD”。

GVHD是指在异基因造血干细胞移植后重建的免疫系统将受体的组织器官视为外来物质而对其产生免疫排斥反应,即移植物对宿主的排斥;一般来说,淋巴细胞的存在是为了保护宿主的身体免受外敌和异物的侵害。因移植而进入患者体内的供体淋巴细胞无法将患者的身体识别为自己主人的身体,认为是异物引起的GVHD。也就是说,GVHD是患者自身淋巴细胞的排斥反应与供体骨髓细胞的排斥反应完全相反。由于HLA的差异会影响GVHD的发病频率和严重程度,因此选择HLA一致的人的骨髓进行骨髓移植,将GVHD的发病率降到最低是非常重要的。

 

 

一般来说,aGVHD发生在移植后100天以内,但是随着近年外周血造血干细胞移植在临床上的广泛应用,目前aGVHD发生不再单纯以时间划分,而是主要按症状来区分。aGVHD一般有三个靶器官,第一皮肤、第二肠道、第三肝脏,这三个靶器官可以单独出现,也可以合并出现,其中皮肤、肠道aGVHD最为多见,单独出现肝脏aGVHD发生率非常低。aGVHD需要根据诊断标准严格分度,临床医生会根据患者aGVHD分度情况来掌握治疗原则

 

GVHD分度

01 皮肤

皮肤主要表现为皮肤充血及斑丘疹,可伴痒、痛。初发于手掌、足底、扩展至面颊、耳、颈、躯干及胸背部,重者伴表皮坏死及皮肤剥脱。

 

 

02 肠道

患者出仓后的饮食要严格遵循医生的指导要求。饮食不当、肠道功能不耐受、菌群失调等因素都可能诱发肠道aGVHD。其临床表现主要有以下几点:

(1)顽固性腹泻,每日排便量可达1000毫升以上;

(2)伴厌食、恶心、呕吐等症状;

(3)严重者出现肠绞痛、便血和肠梗阻;

(4)治疗过程中常合并很多干扰因素及其它 :治疗过程中,患者除了有肠道aGVHD,通常会有感染、病毒、肠道菌群失调等其他合并症,这给诊治增加了非常大的困难。此时,医生需要进行综合判断来明确诊断,其中肠镜检查非常重要,通过肠镜可明确肠道病变部位及具体状态,组织黏膜活检除了可以明确诊断GVHD外,还可以鉴别诊断,排除其他疾病。

03 肝脏

肝脏GVHD主要表现为黄疸,肝功能检查显示胆红素增高。临床上常见的肝脏aGVHD,常常合并皮肤或者肠道,单独出现肝脏aGVHD发生率很低

 

GVHD预防

因为GVHD是由白细胞中的淋巴细胞引起的免疫反应,所以使用抑制这种反应的免疫抑制剂。免疫抑制剂有多种使用方法。在兄弟姐妹间移植的情况下,标准方法是在移植前一天开始静脉注射免疫抑制剂环孢素,并在移植后第1、3、6、11天联合注射免疫抑制剂甲氨蝶呤。环孢素有引起肾功能损害的副作用。可以确定血液中的药物浓度,并确定每个患者的适当剂量。甲氨蝶呤有一些副作用,如口腔和消化道粘膜溃疡、肝功能损害等。免疫抑制剂如果可以口服的话,会从注射类药物变成口服类药物。偶尔会有患者口服药松懈,也会有GVHD患者因口服药松懈而死亡。按照说明服用口服药物也很重要。

一方面,通过骨髓库移植时,最近用他克莫司代替环孢素进行一天静脉注射,效果有所改善。与环孢素相比,他克莫司具有较强的免疫抑制作用,对GVHD有较好的预防作用。但副作用是对肾功能的损害,必须引起重视。

此外,据报道,环孢菌素和他克莫司可引起神经症状(痉挛等)。)以及少数情况下的脑部症状,这些都是必须注意的。

脐带血干细胞出生时,因为最担心不完全出生,所以没有使用甲氨蝶呤。而是口服甲基强的松龙。此外,无论移植类型如何,对于严重的GVHD,移植前将使用抗淋巴细胞球蛋白(ALG/ATG)。

 

GVHD的治疗

急性GVHD不需要治疗,症状轻微。但当严重急性GVHD由中度症状引起时,必须治疗。类固醇激素通常用于对症治疗。如果无效,应使用更强有力的免疫抑制剂,如他克莫司。严重的GVHD,控制困难,很可能有生命危险。

慢性GVHD的治疗主要以环孢素和类固醇激素为主,效果不足时使用他克莫司、硫唑嘌呤、沙利度胺等其他免疫抑制剂。也有以皮肤症状和肌肉关节症状为主的病变以紫外线照射为主的情况。治疗肺等严重慢性GVHD有很多困难,有很多情况是免疫抑制剂长的1年内逐渐减少,长的2-3年内逐渐减少,直到终止。

在严重GVHD的情况下,GVHD自身器官的损伤也会导致生命危险。此外,治疗中使用的免疫抑制剂导致严重感染的风险也很高。感染的并发症也会导致GVHD本身的恶化,所以在治疗过程中预防GVHD和预防感染非常重要。




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